血管平滑筋細胞におけるGPR143は、マウスにおけるフェニレフリン誘発血圧上昇に関与している. 末梢性心血管系におけるGPR143のインビボ機能を決定するために、本発明者らは最初に、. Gpr143 / yマウスにおけるADRA1アゴニストであるフェニレフリンの注入(ref. フェニレフリンに対する加圧応答は、WTマウス(図1、BおよびC)と比較して、Gpr143 / yマウスにおいて減弱していた. L-DOPAによる前処置GPR143(8)の競合的アンタゴニストであるCHEもまた、フェニレフリン(図1D)への昇圧応答を弱め、. 我々はまた、WTおよびGpr143 / yマウスにおいて、アルギニンバソプレッシン受容体1A(AVPR1A)(13)を介した血管収縮を引き起こすバソプレッシンの効果を比較した. バソプレシンは用量依存的にGpr143 /γマウスの血圧をWTマウスと同様の程度まで上昇させ(図1E)、これはGPR143がADRA1媒介性応答に選択的に関与していることを示唆している. 血管緊張はADRA1によって調節されるので、本発明者らは、GPR143が血管平滑筋細胞(VSMC)において発現するかどうかを調べた. GPR143免疫反応性シグナルのドット状の外観は、以前に記載されたように、後期エンドソーム/リソソームにおけるその局在を反映し得る(14). GPR143はまた、RPEおよびCOS-7細胞の原形質膜に局在する(11,15). Gpr143 / yマウスでは、免疫反応シグナルは観察されず、VSMCにおけるGPR143の発現が確認された(補足資料1;この資料でオンラインで入手可能な補足資料; https:// doi.
薑黃素 青光眼 治療 東京 予約フェニレフリンに対する加圧応答の減衰がVSMC GPR143の消失によるものかどうかを調べるために、我々は、Tg(Taglin-cre)1Her / J(平滑筋タンパク質22-α; sm22)を用いてVSMCにおいてGPR143を欠損した条件付きノックアウトマウスを作製した。 (sm22-cre; Gpr143f1 / y)マウス(16). 再び、フェニレフリンに対する昇圧応答はsm22-creで減衰した。 sm22-creと比較してGpr143fl / yマウス; Gpr143WTマウス(図1F)に投与したところ、心血管障害は、VSMCで発現したGPR143機能喪失によって引き起こされたことが示された. これらの表現型の欠陥は、血圧コントロールに関与する受容体の発現レベルの変化の可能性に起因するとは考えにくい. 実際、下行大動脈におけるAdra1サブタイプのmRNAレベルは、WTマウスと比較してGpr143 / yマウスにおいて変化しなかった. Gpr143 / yマウスにおける遺伝子発現レベルの倍率変化は、WTマウスにおけるものと比較して1であった. また、Gpr143 / yマウスのフェニレフリンに対する弱毒化応答は、内在性L-DOPAのレベルの減少に起因するとは考えにくい。なぜなら、下行大動脈および副腎における交感神経ニューロンにおけるTHの発現レベルには差異がなかったからであるGpr143 / yおよびWTマウスにおけるL-DOPAのレベル(補足図2). これらの知見は、VSMCにおいて発現されるGPR143が、フェニレフリンに対する血管応答性の調節において役割を果たすことを示唆している. (B)麻酔したWT(青)マウスおよびGpr143 / y(赤)マウスにおけるBPおよびHRに対するフェニレフリンの効果の典型的な痕跡. (C)WTおよびGpr143 /γマウスにおけるBPおよびHRに対するフェニレフリンの要約効果(F1,52 = 42. (D)生理食塩水またはL-DOPAシクロヘキシルエステル(CHE)(10mg / kg)による前処置下でのBPに対するフェニレフリンの効果(F1,40 = 46. (E)WTおよびGpr143 /γマウスにおけるBPに対するバソプレッシンの効果(F1,32 = 0. (F)SM22-creにおけるBPに対するフェニレフリンの効果; Gpr143WTおよびSM22-cre; Gpr143fl /γマウス(F1,44 = 20. (G)プラゾシンを含むまたは有さないWTマウス(1mg / kg、i)におけるBPに対するL-DOPA CHE単独の効果. 心筋細胞で発現したGPR143の可能な関与を明らかにするために、我々はまた、単離心房調製物中のADRB1アゴニストであるフェニレフリンおよびイソプロテレノールに対する経時的応答を調べた.薑黃素 青光眼 治療 東京 ヲタイベントフェニレフリン(10nM 100M)およびイソプロテレノール(10pM 100nM)の両方は、濃度依存的に心拍数を増加させた. フェニレフリンおよびイソプロテレノールによって媒介される心拍数の増加は、WTおよびGpr143 / y心房において類似していた(補足図4). GPR143の強直機能を解明するために、我々はGpr143 / yマウスおよびWTマウスの血圧に対するL-DOPA CHEの急性効果を調べた. L-DOPA CHEの単独注入は用量依存的にWTマウスの平均血圧の基礎レベルを低下させた. さらに、L-DOPA CHE単独の抑制作用は、Gpr143 /γマウスでは欠けていた(図1G). さらに、プラゾシンはADRA1Bに結合したが、GPR143には結合しなかった(補足図3). この知見は、GPR143がインビボでADRA1を介して持続的に活性化され、血管運動トーンの維持に関与することを示す. L-DOPAは、GPR143を介して、フェニレフリンに対する収縮性および細胞内Ca 2+シグナル応答を増強する. 我々は、WTおよびGpr143 / yマウスからの下行大動脈および腸間膜抵抗性動脈におけるフェニレフリン誘発血管収縮を調べた. フェニレフリンは、WT大動脈および腸間膜動脈において濃度依存的に血管収縮を誘導した. フェニレフリンの効果は、Gpr143 / y大動脈および腸間膜動脈において著しく減弱した(図2、AおよびD).薑黃素 青光眼 治療 東京 ランチL-DOPAによる前処置CHEは、WT大動脈におけるフェニレフリンの効果を抑制した(図2B). L-DOPA(10nM)単独では、WT大動脈および腸間膜動脈における血管収縮能に影響を及ぼさなかった. WT大動脈および腸間膜動脈におけるフェニレフリン(100nMおよび1M)の血管収縮効果を増大させた(図2、CおよびE). この知見と一致して、L-DOPA誘発増強は、Gpr143 / y大動脈および腸間膜動脈(図2、CおよびE)では観察されず、WT大動脈においてドーパミン(10nM)によって模倣されなかった(図2C). 再度、L-DOPAは、WT腸間膜動脈におけるバソプレシンに対する収縮応答を改変しなかった(図2F). L-DOPAの有効濃度範囲(約10nM)は、インビボで観察された血漿濃度範囲に匹敵した. 図2L-DOPAは、GPR143によるフェニレフリンに対する血管収縮応答を増強する. (A)WTおよびGpr143 /γ大動脈におけるフェニレフリン(Phe)に対する収縮応答(F1,68 = 20. (B)WT大動脈におけるコントロール緩衝液またはL-DOPAシクロヘキシルエステル(CHE)(1mM)と組み合わせたフェニレフリンに対する収縮応答(F1,56 = 4. (C)WTおよびGpr143 /γ大動脈におけるL-DOPAの濃度を増加させた状態でのフェニレフリン(100nM)に対する収縮応答(F1,45 = 10. (D)WTおよびGpr143 /動脈におけるフェニレフリンに対する収縮応答(F1,44 = 9. (E)WTおよびGpr143 / y動脈におけるL-DOPA濃度の増加した状態でのフェニレフリン(1 M)に対する収縮応答(F1,38 = 4.薑黃素 青光眼 治療 東京 路線図(F)WTおよびGpr143 /γにおけるバソプレシン(Vaso)に対する収縮応答. 収縮性は、KCl(10mM)によって誘発された収縮のパーセンテージとして表され、. #P CおよびE)、Bonferroniの複数比較検定による2-way ANOVA. 5 150 nM)濃度依存的にWTおよびGpr143 / y VSMCにおける細胞内Ca 2+を増加させた(図3、AおよびB). L-DOPA(110nM)はCa2 +レベルに影響を与えなかったが、それはバセオプレシンに対する応答ではなくフェニレフリンに対する応答を増強した(図3、C E). 再び、L-DOPAは、Gpr143 / y VSMC(図3、CおよびD)におけるフェニレフリンによるCa 2+動員を増強しなかった. これらの知見は、L-DOPAがGPR143を介してADRA1の応答を感作することを示唆している. 図3L-DOPAは、GPR143を介したフェニレフリンへの細胞内Ca 2+応答を増強する. (A)WTおよびGpr143 / y VSMC(n = 9 17細胞/ 3 6皿)におけるフェニレフリン誘導(Phe誘発)細胞内Ca 2+増加の濃度応答曲線. (B)WTおよびGpr143 / y VSMC(n = 6 9細胞/ 3 4皿)におけるバソプレッシン誘発(Vaso誘導)細胞内Ca 2+(i)の濃度 - . (C)L-DOPAまたは対照緩衝液の存在下でのフェニレフリンの前後のWTおよびGpr143 / y VSMCにおけるFura-2で細胞質ゾルCa2 +増加の代表的画像が検出された. Fura-2蛍光強度(340 / 380nm)の強度は、線形スケールで疑似カラーで表現される. (D)WTおよびGpr143 / y VSMC(n = 7 12細胞/ 4 6ディッシュ)中のL-DOPAの存在下での細胞内Ca 2+の増加したフェニレフリン(1M). WTおよびGpr143 / y VSMC(n = 6 16細胞/ 3 6ディッシュ)中のL-DOPAの存在下で、.薑黃素 青光眼 治療 東京 日语** P 2つのタンパク質(18)において高い切断効率を有するブタ・テスコウイルス配列に由来するペプチドを使用して、本発明者らは、ヒト網膜色素上皮細胞株ARPE19においてポリシストロニックADRA1BおよびGPR143発現プラスミドを再構築した. ADRA1B-MycおよびGPR143-mCherry(補足図5、AおよびB)を発現するARPE19細胞において、フェニレフリン(30pM〜10nM)は、1Mプラゾシンでの前処置によって拮抗された細胞内Ca 2+応答の増加を誘導した. L-DOPA CHE(100nM〜10M)により拮抗されたフェニレフリン(30pM)によって誘導されたCa 2+増加の効果をL-DOPA(130nM)が補強した(補足図5、EおよびF). L-DOPAのEC50値は、インビボで観察されたその血漿濃度範囲と再び匹敵した. 次に、フェニレフリンがL-DOPAに対するCa2 +応答を増強するかどうかを調べた. VSMC(図3)の場合と同様に、10-MまでのL-DOPA単独ではCa2 +応答を誘導しなかった. L-DOPAとは異なり、無効な濃度のフェニレフリン(30pM)による前処理は、L-DOPAの適用後に細胞内Ca 2+レベルを変化させなかった(補足図5、G J). これらの知見は、L-DOPAがGPR143を活性化し、それによりADRA1Bの機能を調節するが、フェニレフリンはGPR143の機能を改変することなくADRA1Bを活性化することを示唆する. フェニレフリン誘導性ミオシン軽鎖2およびERKリン酸化は、Gpr143 / y血管およびVSMCにおいて減弱した. GPR143の欠失によるフェニレフリン誘発血管収縮の阻害のメカニズムをさらに調べるために、我々はまた、WTおよびGpr143 / MAPKファミリーにおいて、MAPKファミリーのメンバーであるミオシン軽鎖2(pMLC2)およびERK(pERK)フェニレフリンを伴うまたは伴わない無傷の血管(図4、AC). 実際、MLC2およびERKのリン酸化は、ADRA1媒介性の収縮と因果関係がある(19 22). Gpr143 / yマウスではフェニレフリン誘発性の加圧応答が減弱したので、我々はこれらのタンパク質のフェニレフリン誘発リン酸化がGpr143 / y血管で減弱すると予想した. フェニレフリンは、WTではpMLC2およびpERKのレベルを増加させたが、Gpr143 / yまたはsm22-creでは増加しなかった; Gpr143fl / y血管(図4、A〜C). 培養したVSMCにおいて、フェニレフリンはまた、Gpr143 / yおよびsm22-creのpERK / ERK比をベースラインで示したが、WT VSMCではpERKのレベルを増加させたが、Gpr143 / y VSMCでは増加しなかった(図4D)。 Gpr143fl / y VSMCは、WT VSMCよりも高かった. Gpr143 / y VSMCおよびsm22-creにおける基底ERKリン酸化の増強機構; Gpr143fl / y容器は不明であった.薑黃素 青光眼 治療 東京 天気VSMCにおけるGPR143の欠如は、ベースラインの血管運動の緊張を正常化するためのある種の代償的メカニズムを活性化する可能性がある. しかし、GPR143とADRA1の間の機能的相互作用は、VSMCおよび無傷の血管で観察された(図4). 図4フェニルエフリンは、解剖された血管およびGpr143 /γマウスの培養されたVSMCにおけるミオシン軽鎖2(MLC2)およびERKリン酸化を誘導する. フェニレフリン誘発(Phe誘発)ミオシン軽鎖2(MLC2)および解剖された血管におけるERKリン酸化. WTおよびGpr143 / yまたはSM22-creからの切開した血管におけるフェニレフリンによる3分間の処置の後に、pMLC2およびMLC2(A)およびpERKおよびERK(BおよびC)のタンパク質レベルが検出された; Gpr143WTおよびSM22-cre; Gpr143fl / yマウス. WTおよびGpr143 / yまたはSM22-creにおけるpMLC2 / MLC2(A)およびpERK / ERK(BおよびC)(WT対照の%)の要約データ; Gpr143WTおよびSM22-cre; Gpr143fl / yマウス(n = 5,6)を示す. * P P D)WTおよびGpr143 /γマウスにおけるフェニレフリンによる10分間の処置後に、pERKおよびERKのタンパク質レベルを決定した. (E)pERK / ERK(WTコントロールの%)の要約データ(F1,42 = 7. * P ADRA1B媒介シグナル伝達におけるGPR143の関与をさらに確認するために、本発明者らは、ラットVSMCにおけるフェニレフリン誘発ERKリン酸化をさらに調べた(23). マウスVSMCの場合と同様に、点状GPR143シグナルが培養ラットVSMCの平滑筋アクチン陽性細胞で観察された(補足図6、A D). 本発明者らは、フェニレフリン誘発ERKリン酸化に対するGPR143のshRNAノックダウンの効果を調べた. GPR143の免疫蛍光は、スクランブルRNA-アデノウイルス感染VSMCと比較してshgpr143-アデノウイルス感染VSMCにおいて減少した(補足図6、EI). 膜中のADRA1Bの発現レベルは、スクランブルRNA-アデノウイルス感染VSMCと比較して、shgpr143-アデノウイルス感染VSMCにおいて改変されなかった(補足図6、J P). フェニレフリンはスクランブルRNA感染VSMCのpERKレベルを増加させたが、shgpr143-アデノウイルス感染VSMCでは増加しなかった(補足図6Q).薑黃素 青光眼 治療 東京 ヲタクVSMCで発現されるADRA1(ADRA1A、ADRA1B、およびADRA1D)の各サブタイプは、交感神経伝達の媒介において重要な役割を果たすので(23 25)、Gpr143 / yマウスにおけるフェニレフリンに対する弱い加圧応答はGPR143とこれらのADRA1サブタイプとの間の機能的相互作用を示唆する. したがって、GPR143は、ADRA1と相互作用し、機能的に結合し、それによってフェニレフリン誘発応答を調節することができる. 予想通り、GPR143は、免疫沈降アッセイにおいて、ADRA1A、ADRA1B、およびADRA1Dと物理的に関連していた(図5Aおよび補足図7、AおよびB). (C)ADRA1B-Mycおよび遊離EGFPまたはADRA1B-MycおよびGPR143-EGFP(F1,32 = 7)を共発現するHEK293細胞におけるpERK / ERK(コントロールの%)の要約データ. (D)L-DOPAの存在下または非存在下でのADRA1B-MycとGPR143-HAとの相互作用. 白い矢印(n = 3、独立した実験)によって示されるように、GPR143-EGFP(左)、ADRA1B-mCherry(中央)、および併合画像(右)のTIRF顕微鏡画像. ADRA1B-MycおよびGPR143-EGFPまたはADRA1B-Mycおよび遊離EGFPを発現するHEK293細胞におけるフェニレフリンによる阻害(4,40nM)(F1,40 = 19. GPR143とADRA1との間の機能的相互作用をさらに調べるために、本発明者らは、ERKのリン酸化アッセイを行った. 3および1M)刺激は、Myc標識ADRA1A、ADRA1B、およびADRA1D(ADRA1A-、ADRA1B-およびADRA1D-Myc)および遊離EGFP発現HEK293細胞におけるpERKの中程度の増加と関連していた. 対照的に、フェニレフリンは、GPR143-EGFPおよびADRA1B-Mycを発現する細胞において濃度依存的にpERKを著しく増加させた(図5、BおよびC). その物理的相互作用に関わらず、GPR143は、ADRA1A-またはADRA1D-Mycを共発現する細胞においてフェニレフリン誘導ERKリン酸化を増強しなかった. 免疫沈降アッセイは、GPR143-HAおよびADRA1B-Mycを共発現するHEK293細胞において、L-DOPA(10nM)がADRA1BとGPR143との相互作用を増強したことを明らかにした(図5D). TIRF顕微鏡画像は、GPR143-EGFPが、生存HEK293細胞の膜貫通においてADRA1B-mCherryと共局在化したことを明らかにした(図5E). 本発明者らはまた、CFP融合タンパク質(FRETドナー)および金星融合タンパク質(FRETアクセプター)を発現する生きたHEK293細胞においてFスター共鳴エネルギー移動(FRET)分析を行った。.薑黃素 青光眼 治療 東京 レストランVenus標識ADRA1B(ADRA1B-Venus)およびCFPタグGPR143(GPR143-CFP)、遊離金星およびGPR143-CFP、またはADRA1B-Venusおよび遊離CFPをコードする遺伝子をHEK293細胞にトランスフェクションした. 蛍光タンパク質が405nmの波長で励起された場合、GPR143-CFPとADRA1B-Venusの両方を発現するが、GPR143-CFPとfree-Venusを発現しない細胞では約540nmの発光を示した(補足図8、AおよびB). GPR143-CFPの蛍光強度は、ADRA1B-Venusの光退色後に増加したが、free-Venus(補足図8、CおよびD)では増加しなかった. 遊離金星およびGPR143-CFPまたはADRA1B-金星および遊離-CFPと比較して、Adra1b-VenusおよびGPR143-CFPを発現する生きたHEK293細胞において有意なレベルのFRETシグナルが検出された(図5F). 我々はまた、AVPR1A-CFPおよびGPR143-Venusまたは遊離-CFPおよびGPR143-Venus(補足図9)と比較して、ADRA1B-CFPおよびGPR143-Venusを発現する細胞においてFRETシグナルが存在することを確認した。. これらの結果は、GPR143が生細胞においてADRA1Bと選択的にヘテロメリック複合体を形成したことを示している. GPR143の同時発現が、ADRA1B発現HEK293細胞における - プラゾシンの特異的結合に対するフェニレフリンの結合特性に影響を及ぼしたかどうかを調べた(30)。. - プラゾシンの特異的結合に対するフェニレフリンの結合親和性は、ADRA1B-MycおよびGPR143-EGFPの両者を共発現するHEK293細胞においてより高かった(Ki = 2. 4M、n = 3)よりもADRA1B-Mycおよび遊離EGFPを共発現する細胞(Ki = 9. 内因性GPR143がAdra1bと相互作用するかどうかを調べるために、in situ近接ライゲーションアッセイ(PLA)を用いて免疫染色を行い、. 本発明者らは、肝臓におけるGPR143およびADRA1Bの特異的な免疫反応性シグナルを確認した(図6、A〜D). GPR143-ADRA1B相互作用シグナルはWTにおいて検出されたが(図6E)、Gpr143 /γ組織では検出されなかった(図6F). これらの結果は、内因性GPR143とADRA1Bとの間の相互作用がADRA1を介したシグナル伝達を増強することを示唆する. Gpr143 / yマウスの肝臓ではGPR143シグナルは観察されなかった(B). ADRA1Bシグナルは、抗原性ペプチド前吸着抗体(D)とともにインキュベートした切片において観察されなかった.薑黃素 青光眼 治療 東京 ヨヤク(E)GPR143-ADRA1B相互作用シグナル(緑色)は、WT肝臓(矢頭)におけるin situ近接ライゲーションアッセイ技術によって検出され、. (F)Gpr143 / y肝臓では相互作用シグナルは観察されなかった(n = 2、独立した実験). 我々は、GPR143系がphasicと毎日の血圧コントロールに関与しているかどうかについて質問した. 交感神経系は侵害受容刺激によって容易に修飾され、活動期に連続的に活性化されるため、WTおよびGpr143 / yマウスでは尾部ピンチ誘発圧応答および昼夜血圧(31,32)を調べた(図7 ). 尾のピンチ法は麻酔したWTマウスの血圧を上昇させ、プラゾシンの前処理によって上昇が抑制された(図7、AおよびB)。侵害刺激が交感神経系を活性化させることにより昇圧応答を誘導することを示した. WTマウスと比較して、Gpr143 / yマウスにおいて、尾のピンチによって誘発された血圧の上昇が弱まった(図7、AおよびB). テールピンチによって誘発された血圧の上昇もsm22-creにおいて減衰した; sm22-creと比較してGpr143fl / yマウス; Gpr143WTマウス(図7C). 我々はさらに、テールピンチ前、中および後の無線テレメトリー手順を用いて意識のあるマウスの血圧をモニターした. sm22-creでは1mmHg;それぞれ、Gpr143fl / yマウス(図7D). sm22-creで6mmHg; Gpr143WTおよびsm22-cre;それぞれ、Gpr143fl / yマウス. この結果は、テールピンチ前後の血圧の変化がsm22-creで減衰したことを示している。 Gpr143fl / yマウス. ホットプレート試験(補足図10)によって評価されたWTとGpr143- / yマウスとの間に差異がなかったので、この加圧応答の障害は侵害受容機能障害によるものであるとは考えにくい。. この知見は、VSMCにおけるGPR143が侵害刺激に対する昇圧応答に関与していることをさらに示唆している.薑黃素 青光眼 治療 東京 ラクテンWT、Gpr143 / yおよびSM22-creにおけるテールピンチ誘発性プレッサー応答; Gpr143fl / y麻酔および意識のあるマウス. (A)浸潤性BPおよびHRモニタリングを用いた麻酔したWT(左)およびGpr143 / y(右)マウスにおけるBPおよび心拍数(HR)に対するテールピンチ(10秒). 麻酔下のWTおよびGpr143 /γマウス(n = 9および6)における尾のピンチ誘発性加圧応答に及ぼす影響. (C)麻酔したSM22-creにおけるテールピンチ誘発圧応答; Gpr143WTおよびSM22-cre; Gpr143fl / yマウス(n = 8および4). (D)SM22-creにおけるテールピンチ前後の平均BP(MBP); Gpr143WTおよびSM22-cre;放射能測定法(n = 2)を用いたGpr143fl / yマウスを、. 意識のあるWT、Gpr143 / y、SM22-creにおける明期および暗期の概日BP; Gpr143WT、およびSM22-cre; Gpr143fl / yマウス. (E)血管ADRA1を感作することによって血圧を調節するL-DOPA / GPR143シグナル伝達機構. テール - カフ(tail-cuff)法(n = 910)を用いた明期および暗期におけるWTおよびGpr143 / yマウスにおける収縮期BP(BP). MBPの概日パターン(GおよびH);明期および暗期(IおよびJ)におけるMBPの集計平均; (n = 3 4)を用いたマウスにおける軽い相から暗い相(KおよびL)へのMBPの変化のパーセントは、. (B、F、I、およびJ)、Bonferroniの多重比較検定(GおよびH)、または両側不一致スチューデント検定(C、KおよびL)を用いた2-way ANOVA、. 日常の血圧コントロールにおけるGPR143の役割を評価するために、我々は、意識的な動物における軽い休息相および暗活性相の間の血圧差を測定した.薑黃素 青光眼 治療 東京 イベントGpr143 / yマウスは、日々の血圧パターンにいくつかの異常を示した(図7、E L). WTとGpr143 / yマウスとの間には、軽い段階の間に血圧レベルに差は認められなかった. 暗活性相の間の血圧の上昇は、尾のカフ手順(図7F)を用いたWTマウスと比較した場合、Gpr143 / yマウスにおいて減弱した。. 我々はまた、Gpr143 / y、sm22-creの放射能測定法を用いて血圧測定を行った。 Gpr143fl / yおよび対応するコントロールマウス(図7、GおよびH). ライト・レスト状態からダーク・アクティブ状態への血圧の変化は、Gpr143 / yとsm22-creの両方で減衰した。対照マウス(図7、G L)と比較した場合のGpr143fl /. この観察は、尾部カフ法(図7F)によってモニターされた暗活性相の間の血圧の変化と相関し、. L-DOPAはGPR143の内因性リガンドであり、交感神経ニューロンおよび副腎髄質から活性依存的に放出されるため(3,5,33)、Gpr143 /γマウスにおける昼夜の血圧変動の中断交感神経系の機能障害によるものかもしれない. 交感神経活動の可能性のある関与を調べるために、これらのマウスのL-DOPA、ノルアドレナリン(NA)、およびアドレナリン(Ad)の血中濃度を明期および暗期の間に測定した. WTおよびGpr143 / yマウスの両方において、L-DOPA、NA、およびAdのより高い血漿レベルが、明るい相と比較して、暗期に見られた. この知見は、カテコールアミン合成に関連する遺伝子が分子時計の制御下にあり、その欠失がマウスの概日動脈リズムの喪失をもたらすという以前の報告と一致する(34). また、WTとGpr143 / yマウスの間でこれらの物質の血漿レベルに差異は生じなかった(補足図2C). さらに、WTマウスの軽い相の間と比較して、暗い相の間にGpr143およびAdra1bのmRNAレベルに差異は見出されなかった. WTマウスにおけるGpr143およびAdra1bのmRNAレベルの倍率変化は、軽い相に対する暗い相の間に1であった. したがって、本発明者らの知見は、内因性L-DOPAがGPR143を介して日々の血圧を調節するのに役割を果たすことを示唆している(図7E).
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血栓は、血管の直径を減少させ、血流をうまく流すのを妨げ、血栓症として知られている. (上のリストの血栓に関する詳しい情報) 血栓の症状 血栓はしばしば症状を示さない. 疲労、息切れ、めまい、排尿不足、尿中の血液、脇の下の痛み、しびれの腫れ、起こりうる赤み、塊りなど、身体や身体の一部に関連した非常に異なる症状を示すことがあります静脈、壊疽など. 血栓の原因 トロンビを生産する主な原因は次のとおりです。 - 遺伝的要因:血液凝固の増加を引き起こす遺伝的素因がある人もいる. - 血管の病気:それらの中で、例えば、静脈炎、不整脈、心内膜炎、高血圧、心不全、または頸動脈または静脈の閉塞がある.
- 凝固因子の割合の増加:血栓形成を促進する凝固因子(フィブリノーゲン、プロトロンビン、カルシウムなど)と呼ばれる多くのタンパク質が存在する. これらのレベルは、特に、妊娠を含む薬物の摂取または特定の生活段階によって増強することができる. - 脳卒中または事故:血栓を促進する血管の内部に傷害を引き起こす可能性がある. - 外科手術:心臓手術、骨盤外科手術など) - 経口避妊薬やコカインなどの特定の薬物の摂取. - アテローム性動脈硬化症:動脈は、コレステロールと脂肪とからなるプラークによってブロックされ、カルシウムなどの異なる成分が壁に付着して硬化する. アテローム性動脈硬化症は、血栓形成を引き起こす - コレステロール:「悪い」コレステロールの存在は凝塊の形成を促進する. 維生素c 血栓 英語 ソフト ハード- 肥満 - 喫煙:ニコチンは血管収縮剤であり、動脈および冠状血管の厚さを減少させ、心拍数および血圧を上昇させる. 多くの医師は、少量のアルコールは循環を改善し、心臓病を予防するのに役立つと信じていますが、アルコール依存症は体に有害であり、多くの異常を引き起こします. - 身体の不活動:長時間座っている、飛行機に乗っている、車で旅行している、列車で長い時間、ベッドに数日間滞在しているなどの不活動.- 貧しいダイエット:貧しいダイエット、飽和脂肪が豊富で、抗凝固剤の少ない食品は、トロンビを促進する可能性があります(上のリストの血栓に対する食事の詳細) 血栓の診断と治療 血栓の診断は、血栓の症状を抱えている可能性のある領域の身体検査に基づいています. 場合によっては、血栓を血管造影、超音波または血管造影と識別するための他の検査が必要な場合があります. Thrombiの公式治療は、新しい血栓、血栓を溶解するために使用される血栓溶解薬、炎症を減少させ、痛みを軽減する抗炎症薬の形成を防ぐための血液希釈剤の使用に焦点を当てています. 血栓の自然な治療は、血栓を予防または治療するのに役立つ一連の天然資源の使用に基づいています.
私はあなたの洗濯機で漂白剤を使いたいと思っていたことを少なくとも97%は知りませんでした。. 私の深い洗濯の不安は私を唯一のように感じさせ、誰もが笑ってコメントに私を指摘するかもしれない. 情報と知識のために、私はユゴーが洗濯機の浴槽に直接漂白剤のカップを投げ捨てるように言いましたが、そうでなければあなたはいくらかの残渣洗濯物のあなたの次の負荷で大混乱と破壊を招く可能性のあるディスペンサーの漂白剤は、. 私は北部人がその夏を呼ぶかもしれないあなたの何人かを知っています、しかし私は私のフランネルのパジャマのボトムとチリのポットを作るための原料を打ち破るようになっています. Pは私が膝に引っ張られた靴下で私の青いぼろぼろの服の中を私が家の周りを歩いていくのを見ている間、一年中待っているのでとても興奮しています. 雨のために、Pは昨日の午後のほとんどで家にいました。私は学校からキャロラインを持ち上げてドアを出て、インターネットで何かを見て、ダークチョコレートで覆われたチェリーの10ポンド. 彼は私に彼を注文しようとしていなかったと言ってきたが、バルクで注文することに対する愛情をもって、私は彼を信じているかどうかわからない. 私は、さまざまな色合いの靴や口紅のような特定のものに哲学が適用されると信じていますが、チョコレートで覆われたチェリーには適用されません. しかし、それは私にバルクで物事を買うことを考えさせました。そして、私が一括購入のファンではないので. 私が一括して購入するものは、ペーパータオル、トイレットペーパー、Gummie LifeSavers. ですから、私の質問はあなたが一括して何を買っているのですか?そんなにそれを買う方がなぜいいですか?私は私の哲学を再考する必要があるかもしれない. 私は漂白剤を洗濯機に入れることを知らなかったのはちょうど2日前だったということです. しかし私は3人の家族がチョコレートで覆われたチェリー10ポンドを必要としないことを知るのに十分知っています.
あなたがコラーゲンという言葉を聞くと、何が思い浮かぶでしょうか?あなたはすぐにそれを美容製品の成分と考えていますか?またはあなたの心は空白を描くのですか?あなたの多くがあなたの頭を今すぐ傷つけていると確信しています。答えを考えようとしています。. このタンパク質は、アミノ酸のプロリン、グリシン、ヒドロキシプロリン、アルギニン. コラーゲンが身体にメリットをもたらす方法 コラーゲンは、体が適切に機能するために必要な最も重要な化合物の1つです. 皮膚の状態を改善する このタンパク質には、皮膚コラーゲンの再生を促進するものがあります. それは、彼らが細かい線、しわ、年齢の斑点、カラスの足、笑い線、および高齢者がもたらす他の顔の不完全さを世話することを意味します. 体内のコラーゲンレベルを上げると、肌をしっかりとしたようにし、肌をなめらかにし、肌の弾力を高め、肌に適切な保湿を与えます. 強化する釘 あなたが剥離または爪を分割している場合は、あなたのシステムでコラーゲンの欠如は責任を負うことです. それで、強い爪を維持するために、私たちのシステムにコラーゲンを追加する必要があるのです. 健康な歯と歯茎をサポート 歯肉疾患は、歯を支える歯肉および骨の感染症である. 健康な歯茎や歯と歯の損失を防ぐために、必ずコラーゲンの摂取量を増やしてください. あなたの体内でこのタンパク質の多くを取得することは、髪を強化し、髪の成長を促進する. Journal of Investigative Dermatologyによれば、細胞外マトリックス(ECM)と毛包再生との間に本質的な関係があり、コラーゲンが脱毛症および他の皮膚関連疾患の治療標的の可能性があることを示唆している.
膠原蛋白 傷口 エイズ 抜け毛 はげそれはまた、治癒を促進するだけでなく、新しい組織の成長のためのプラットフォームを提供する. コラーゲンドレッシングは、慢性の非治癒創傷、創傷、部分および全層創傷、顆粒化または壊死創傷、2度目の熱傷、または皮膚寄贈および皮膚移植片の領域を治療するのに最適である. 関節痛を軽減する 私たちが体内で天然のコラーゲンを失い始めると、腱と靱帯が動きにくくなります. このタンパク質をもっと多く取り込むことで、痛みが緩和され、関節がより簡単に動くのに役立ちます. International Journal of Medical Sciencesに掲載された研究によれば、このタンパク質のタイプ2を与えられた変形性関節症の関節痛を有する人々は、日常活動において有意な増強を示す. 不安を和らげ、良い睡眠を促進する コラーゲンのグリシンは、抗不安特性を有するので、ストレスを和らげるのに役立ちます. 骨粗しょう症を治療する 骨粗しょう症は、骨が脆くなり、組織が喪失すると脆弱になる病状である. これは、典型的には、ホルモン変化またはカルシウムまたはビタミンD欠乏の結果である. 研究は、あなたのコラーゲン摂取量を増やすことによって骨粗しょう症を防ぐことができることを示しています. このタンパク質は体を刺激してより多くの骨コラーゲンを作り、長期的には強い骨を確実にします. 関節炎を和らげる ボストンのBeth Israel Deaconess Medical Centerの研究者によると、II型補給はリウマチ性関節炎の患者を助ける. いくつかの胃腸の問題を扱う リーキーガット症候群は、有害な毒素が消化管を通過する状態です.膠原蛋白 傷口 エイズ 抜け毛 対策あなたがこれに苦しんでいるなら、コラーゲンはタンパク質を分解し、腸の裏打ちを和らげるのに役立ちます. このタンパク質はまた、過敏性腸症候群(IBS)、酸逆流、クローン病、および潰瘍性大腸炎のような他の胃腸の問題を治療する. より深刻な合併症につながる可能性のある動脈の硬化を防ぐために、前記タンパク質の健康な投与量が体内に存在することを確認する. 減量の助け 研究では、コラーゲンの摂取による食物摂取量の20%の減少が示されています. このタンパク質はまた、あなたがより満腹感を感じさせるようにし、食事の間に軽食を保証しません. 肝機能を改善する 肝臓は体内で最も大きな器官の一つであり、消化、栄養素の貯蔵、血液の清浄化などの多くの機能を担い、免疫系の一部です. コラーゲン産生を促進する方法 残念なことに、年を重ねるにつれて体内のコラーゲン産生も減速します. また、適切に機能するためには、あなたの体が必要とする適切な量を確保できるように、多くのサプリメントが利用可能です.
調理済みの食品 我々はまた、生と調理の両方で分析されたいくつかの食品についてUSDA栄養データベース[USDA Agricultural Research Service 1998]を調査した. 示された数字は、100グラムの食品あたりのビタミンの量を表しており、実際に生物学的に利用可能であるものとは異なることを覚えておく必要があります. さらに、ほとんどの場合、調理は食品中の水分含量を失わせ、ひいては熱による喪失または水の沸騰を隠すビタミンの人工的な「濃縮」を生じることに留意する必要があります. したがって、有意な比較を行うために、下の第2表は、失われた水分の影響を補正するビタミン値を示す. それでも食べ物の種類によってビタミン含量が異なり、異なるサンプルが使用されている可能性があるため、いくつかの不一致は避けられません. 最後に、すべての調理方法がここに示されているわけではありません - より軽い料理方法は明らかにビタミンの損失を少なくします. 調理済みの食品 (水分喪失に対して補正されていない) (注:量は食品100gあたりの単位で表されます. ) 食物水分含量(%)ビタミン・アッセイC(mg)B1(mg)B2(mg)B3(mg)B5(mg)ブロッコリー、生91%93 . 99 ビタミンB6(mg)葉酸(mcg)B12(mcg)A(IU)E(mg)ブロッコリー、生91% . 5 19 180? ここでは平均ビタミンの損失をパーセンテージで表し、水分損失の影響を補正しました: 調理からのビタミンの損失 (水分喪失のために修正された) (生の食品で観察された値からの平均パーセンテージの減少として表される. ) 食物水分含量ビタミン・アッセイC B1 B2 B3 B5平均損失(生の値と比較して失われた%)水の損失について補正されていない8 8 18 -11 10 9水の喪失に対して補正された - 16 26 -3 18 17 食物水含量ビタミンアッセイB6葉酸B12 A E平均損失(生値と比較して失われた%)水分喪失について補正されていない8 -5 12? 3 3水分喪失の修正 - 3 20? 11 11 調理による全体的なビタミンの損失は比較的控えめです. 上記の表にはサンプルが異なる可能性があるため、いくつかの矛盾がありますが、一般的に料理はビタミンを破壊しますが、結果は致命的ではありません.
維生素k 缺乏 検査 数値 ミノルタ最後に、さまざまな食品のビタミン含量に極端なばらつきがあることを考慮すると、少なくとも、料理の習慣と同じくらい重要な品種があることが強く求められます。95%の生果実を食べる人は、食べている人よりもビタミンが不足しやすい肝臓、緑色野菜などの様々な食品を含む、100%調理された食事. 生物学的利用能に対する調理の効果 次に、食品のビタミン値は、それが含有するビタミンの絶対量によって決定されるだけでなく、それらの生物学的利用能によって決定されるだけでなく、これはまた、料理を含む多くの要因. まず、いくつかの食品に含まれる抗ビタミンは、熱によって破壊される可能性があります. 先に述べたように、調理は、塊茎(ジャガイモ、ヤムなど)などのでんぷん食物の消化率/バイオアベイラビリティを著しく改善する。. ニンジンやほうれん草のようなオレンジやダークグリーンの野菜などの植物食品には何百ものカロチノイドが含まれており、その中には抗酸化物質があり、癌を予防しています. 蒸気処理のような軽度の加熱は、野菜からのベータカロチンの抽出性を改善すると思われ、またその生物学的利用能も. 繊維状植物の栄養素は必ずしも容易に抽出されない。抽出可能なものは、必ずしも良好なバイオアベイラビリティーを有するとは限らない。. )しかし、追加の加熱は、天然に存在するトランス二重結合をシス立体配置に変換することができ、β-カロテンの生物学的価値を低下させる. 例えば、サツマイモおよびニンジンの缶詰は、全トランスB-カロチンの75%の13-または9-シス異性体への変換をもたらす. )これは、天然に存在するβ-カロチン分子の75%が同じ化学式を有するが、異なる形状を有し、身体によって使用できない分子に変換されることを意味する. ジョンソンから、生のニンジンジュースを低温殺菌および煮沸時の温度に匹敵する温度で熱処理すると、カロテンが変化せず、滅菌中に使用される温度で加熱すると、カロチン分子が再配列し、カロテン総量が減少するシス形態にトランスが生じる). 注:殺菌は通常、数秒間180C(356°F)の温度を使用し、すべての細菌を殺しますが、低温殺菌は沸点以下の温度で行われ、ほとんどの細菌は殺しません. 最後に、生のブロッコリーの葉酸は、調理されたブロッコリーの葉酸よりわずかに生物学的に利用可能である[Cliffordら. 記事の次の部分に移動 (生鮮食品と比較したミネラルレベルに及ぼす調理の影響)記事の始めに戻る参照リスト参照:パート1パート2パート3 パート1に行く - 調理された食品は "有毒"ですか? パート2に行く - 調理済み食品に含まれる栄養が少ないか? パート3に行く - ディスカッション:100%Raw対.
薬物レコードの脂肪酸の紹介 葉酸は、メチル基の有機化合物への移動を含む重要な生合成経路に不可欠な、多くの食品、特に葉緑色野菜に見られる水溶性ビタミンです. 生理的または超生理学的、高用量でも葉酸が肝障害または黄疸を引き起こすという証拠はない. バックグラウンド 葉酸(fo 'like a cid)は、メチル基などの1炭素分子の主な供与体として多くの生合成経路において必須の役割を果たす重要な水溶性ビタミンである. 葉酸はプテロイルグルタミン酸であるが、テトラヒドロ葉酸(活性型のビタミン)、メチルテトラヒドロ葉酸塩、メテニルテトラヒドロ葉酸塩、およびフォリン酸などのいくつかの関連する同族体に存在し、食品中、生物学的利用能の程度および活性レベル. 葉酸は多くの食品、特に新鮮な緑色の野菜、肝臓およびいくつかの果実に見出される. 穀類製品と穀類は葉酸が強化されており、現在は小腸吸収不良症候群、栄養失調または慢性アルコール依存症の患者にはほとんど見られないが、米国ではその欠乏症はまれである. 5〜45nmol / L)および慢性摂取の良好な指標である赤色葉酸塩、140〜628ng / mL(317〜1422nmol / L). 成人の葉酸の推奨1日当たり許容量は、男性と女性の両方で400gであり、高摂取は妊娠中および高齢者で推奨されています. 葉酸補給は、高用量の葉酸がメタボリック・フィットネスを改善し、アテローム性動脈硬化症、がん、認知症などの加齢関連のリスクを低下させる可能性があるという信念によって、アメリカ人の大部分が摂取しています. しかし、葉酸摂取量の増加によるこれらの利点は、将来の制御試験では示されていない.
葉酸は、200〜1000gの濃度で複数の店頭で入手可能であり、通常は200〜400gのレベルの実質的にすべてのマルチビタミン製剤の成分である. メトトレキセート、トリメトレキセートおよびペメトレキセドなどの葉酸アンタゴニストの効果を逆転させるために使用される承認された処方薬であるロイコボリンを含む非経口形態の葉酸もまた利用可能である. 経口投与の葉酸は副作用が少なく、高用量に関連する有害事象は確認されていません. 肝毒性 正常または過度に高い葉酸摂取量は、肝障害または肝臓試験異常と関連していない. 長期間の臨床試験では、血清酵素およびビリルビン上昇は、葉酸療法ではプラセボよりも頻繁ではなかった. 葉酸 認知症 薬 効果 ンで高用量の葉酸(毎日15mgまで)の使用は、顕著な有害反応、ALT上昇または肝毒性と関連していない. 葉酸は肝臓に保存されますが、多くの組織で代謝され、肝ミクロソーム酵素系には影響しません.
ジンジャーが、運動病、手術、または化学療法によって引き起こされる悪心に役立つかどうかについての複数の証拠がある. リウマチ様関節炎筋肉と関節の痛み頭痛しかし確かに知るためにはもっと研究が必要です. ラボや動物の研究では、生姜は理論的には次のようなことが分かっています。臨床的証拠によれば、ショウガは血糖値や血圧を下げるのに役立つかもしれないという証拠を示しています. 消費が原因の可能性があります:ガス胸やけ胃の胃の口の炎症ジンジャーの高用量 - 1日5グラム以上 - 副作用の可能性を高める. 定期的に薬を服用する場合は、ジンジャーサプリメントを使用する前に医師に相談してください. 食品医薬品局(FDA)は栄養補助食品を規制しています。しかし、それは薬ではなく食品のように扱います. 製薬メーカーとは異なり、サプリメントメーカーは、製品を市場に販売する前に、その製品が安全で効果的であることを示す必要はありません. Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerウェブサイト:「ハーブについて:ジンジャー. "国立補完代替医療センターウェブサイト:" Herbs at a Glance:Ginger.
ベアフットは、がんの治療にカルシウム、すなわちサンゴカルシウムを使用する大きな支援者です. しかし彼はまた、彼の本の第17章で次のように言った。 例えば、末期癌患者は、適切な栄養素を摂取することによって6ヶ月間治癒することができるが、3週間しか生きられない. これは、セシウムが存在する最も腐食性のミネラルであり、体内に入ると、酸性の癌のホットスポットをすべて探し出し、癌の炎症を止め、数日以内に癌を終結させるからです. また、痛みを伴う癌の近くでジメチルスルホキシド(DMSO)がこすられると、痛みが除去され、DMSOはセシウムをはるかに速く浸潤させ、癌をはるかに早く終わらせる カルシウムの要因:健康と青年の科学的秘密、144ページ 彼はまた、彼の本で述べている:著者は、上記のプログラムを成功裏に採用した末期癌を持つ多数の人々を目の当たりにしている. 進行したがんの治療に関しては、ステージIVのがん、急速に増殖しているがん、骨に広がっているがんやがんの死亡率の高いタイプがあります。セシウムクロライドのプロトコールは、. この治療法は、新しいがん診断を受けた患者や、栄養補給のチューブや飼料を摂取した患者が使用することができます . com /?gclid = CI_u4oH0jbkCFQgQ3godEDQAtg): 塩化セシウムは何ですか? セシウムは、希少で天然に存在するアルカリ金属の元素であり、リチウム、ナトリウム、およびカリウムと化学構造が類似している. 塩化セシウムは、Keith Brewer、Otto Warburg、およびHの研究のおかげで、高pH療法および癌と最も一般的に関連している. 彼らは、低pH値の嫌気性(低酸素)環境で癌細胞が増殖し、細胞pHを上昇させると癌細胞が生き残ることが困難であることを発見した. 最もアルカリ性の高い元素の1つであるセシウムは高いpH値を持ち、また癌細胞に容易に取り込まれ、そのpHをもはや生き残ることができないレベルに上昇させる. htm 高PH療法とは 体の細胞は一定のpH範囲内でしか生存できないか、死ぬでしょう. 酸性または低pH(低酸素)値のものを取り込むとき、体内でアルカリ性ミネラルを引き出して酸を中和するか、酸を組織のどこかに保存する必要があります. また、pHが低下すると、細胞の酸素レベルも低下し、正常に機能して治癒する能力は劇的に減少する. pH値は10の指数である。したがって、pHのわずかな差異は、酸素またはOH-イオンの数の大きな違いになる.
葉酸 栗 セシウム 影響 英語pH値1の差はOH-イオン数の差の10倍を意味し、差異2はOH-イオン数の差の100倍を意味する. htm どのようにセクシュアル・クロライドが働くか 正常細胞は酸化によってグルコースをエネルギーに変換するために酸素をもはや使用できなくなると有害な変化を起こす . 酸素が存在しない場合、細胞は元の栄養プログラムに戻り、発酵によってグルコースを変換する. 発酵により産生された乳酸は細胞pH(酸/アルカリバランス)を低下させ、細胞分裂を制御するDNAおよびRNAの能力を破壊し、癌細胞は制御不能に増殖し始め、乳酸は同時に強い局所疼痛を引き起こし、細胞酵素を破壊する . htm pHスケールは0〜14の範囲であり、7より下の数字は酸性(低酸素)状態を表し、7より上の数字はアルカリ性、または酸素化された状態を表す. セシウムが癌細胞に取り込まれると、セシウムは細胞のpHまたは酸素含量を上昇させる. セシウムは、乳癌、肺癌、前立腺癌、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、皮膚癌、卵巣癌、胃癌、子宮頸癌の代替または補完的な癌治療または療法としての身体のpHを上昇させるために使用されている膀胱癌、腎臓癌、精巣癌、骨癌、喉頭癌、甲状腺癌、胃腸癌、膀胱および胆嚢の癌、転移性黒色腫およびネコ、イヌおよびウマの癌を含む動物における癌. カリウム、ルビジウム、および特にセシウムは、癌細胞によって最も効率的に取り込まれる. 高pH値を有するセシウム、ルビジウムおよびカリウムは、この状態で細胞に入り、そのpHを上昇させることができる. htm 酸性(がん細胞の性質)は、塩化セシウムが主に扱うものです! セシウムは非常にアルカリ性のミネラル(ルビジウム、カリウム、カルシウムなど)です! 特に、がんの拡散を止めることに関して、塩化セシウムは最良のがん治療の1つです. セシウムは他の栄養素ができないときに癌細胞に入ることが証明されています。 1)は、癌細胞をアルカリ性にする(血液はアルカリ性にならず、癌細胞の内部のみになる) 2)は、がん細胞のグルコース摂取を制限し(飢えさせ、食糧不足のために病気になる) 3)(制御されていない細胞の増殖のために)乳酸を中和し、したがって悪液質サイクルを中断させ、 4)発酵を停止する(グルコース制限に対する副作用). 注意 : セシウムは癌細胞内の致命的な悪液質サイクルを中断し、セシウムは癌細胞のグルコース摂取量を制限し、乳酸を中和する(セシウムはヒドラジン硫酸塩でもシンジェルである) 抗癌治療セシウムサイトの背後にある理論は主にDrの結果である.葉酸 栗 セシウム 影響 ロードバイクキーズブリーダー マウスとヒトのがん検診のための高pH治療の抜粋 癌細胞の形成を導くステップ: 1. 質量分析および同位体研究は、カリウム、ルビジウム、および特にセシウムが癌細胞によって最も効率的に取り込まれることを示している. この取り込みは、ビタミンAおよびCならびに亜鉛およびセレンの塩によって促進された. 取り込まれたセシウムの量は、細胞の有糸分裂が止まり、細胞の寿命が短い8 pH範囲に細胞を上昇させるのに十分であった. セシウムおよびルビジウムを投与したマウスの試験では、2週間以内に腫瘍塊の著しい収縮が認められた. マウスの試験では、コントロールよりもRubidiumを摂取したマウスで、試験終了時に有意に小さい腫瘍が移植された. 患者がより多くの化学療法およびモルヒネを服用すればするほど、離脱期間が長くなる. ほとんどの場合、5〜10グラムのビタミンCと100,000単位のビタミンAと、50〜100mgの亜鉛も投与された. NieperおよびSartoriはまた、ニトリルをラトリオールの形態で投与していた. 細胞によってセシウムの捕捉を増強する上で、ビタミンよりもレレトリルがより効果的であると信ずる十分な理由がある. がんの発生率が非常に低い地域は数多くあります。 アリゾナ州のホピ族インディアンは、がんの発生率が非常に低い:1000人中1人が、米国全体では1人4人であるのに対して. 彼らの食事の分析は、それが高pH治療のための要件を満たしていることを示している. 約20年前、プエブロインディアンの癌発生率はホピ族のインディアンと同じでしたが、現代のアメリカの食生活を採用し、米国の他の地域と同じがん率を達成しています. 同じく、北パキスタンのHunzaとその食事は、高pH治療の要件を満たしています. 彼らは本質的に菜食主義者であり、1日に普通に40個のアプリコットを食べる素晴らしい果物の食べ物です。彼らは常に直接または食事としてカーネル(laetrile)を食べる.葉酸 栗 セシウム 影響 サッカー選手彼らは少なくとも4リットルの鉱泉水を飲み、この地域ではセシウムが非常に豊富であることが分かっています. 土壌は本質的に火山性であるため、セシウムとルビジウム、ならびにカリウムが豊富であると結論づけられなければならない. これらの地域の土壌は、ルビジウムとセシウムが非常に高い地域で果実を伴う火山である. 進行がんのない人がこのインディアンと一緒に暮らしていた場所では、事例が確実に報告されており、数ヶ月以内にすべての腫瘍の腫瘤が消失することがわかりました. 1978年の食物とがんに関するストックホルム会議では、がんと高PH(食物+アルカリ性ミネラル:カルシウムセシウム、ルビジウム、カリウム)の間には明確な関連があると結論づけられました. セシウムおよびルビジウム塩は、隣接する液体中に存在する場合、細胞の寿命が短い点まで上昇し、腫瘍塊に形成された酸毒素を中和し、それらを無毒性にする. 癌の発生率が非常に低い地域での食物摂取量の研究は、高pH治療の要件を満たしていることを示した. セシウム、ルビジウムおよびカリウムカチオン(正に荷電したイオン)は、すべての生体膜に存在する負の電位勾配のために、膜に引き寄せることができる強い電子受容体である. これは、患者を1日に6gの塩化セシウムまたは塩化ルビジウムに接近させることからなる . しかし、癌細胞のpHを上昇させ、細胞の寿命が短い数日間で8またはそれ以上に上昇させることで十分である. さらに、体液中のセシウムおよびルビジウム塩の存在は、腫瘍塊から漏出する酸毒素を中和し、それらを無毒性にする. Brewerは次のように書いています。高pH治療の目標は、癌細胞の膜を横切って多量のCs + Rb +およびグルコースを含まないK +を輸送することです. Brewerのセシウムに関する最終理論は、Brewer Science Library:セシウムを用いた高pH癌療法、およびその性質および提案された治療法から、A. htm ポタシウム、ルビジウム、ドイツ 質量分析および同位体研究は、カリウム、ルビジウム、および特にセシウムが癌細胞によって最も効率的に取り込まれることを示している. がん細胞では、水、砂糖、カリウム、セシウム、ルビジウムのみが細胞に入ることができるため、高pH治療で使用されるミネラルにはルビジウムが1つ含まれています. htm ゲルマニウムは組織への酸素の流れを改善し、循環を促進し、スタミナと持久力を向上させます.葉酸 栗 セシウム 影響 ロードバイクhtm ゲルマニウムについての詳細はこちら(ここをクリック) カリウムは、滑らかな協調運動を提供する神経インパルスの伝達に必要である. カリウムはまた、運動中に血管を広げ、熱を逃がすのに役立つ血流を増加させ、血糖をグリコーゲンに変換するために使用される. htm カリウム、ルビジウム、および特にセシウムは、癌細胞によって最も効率的に取り込まれる. 高pH値を有するセシウム、ルビジウムおよびカリウムは、この状態で細胞に入り、そのpHを上昇させることができる. htm Electromotiveシリーズのカリウムより下の元素は、カルシウムのように、まったく癌細胞にしか吸収されません. したがって、グルコースを輸送するカリウムは、容易に癌細胞に入る可能性があるが、酸素を輸送するカルシウムは、. Brewerは液体の形態ではなくイオン性セシウムの粉末を使用したので、液体イオン性塩化セシウムと比較して有効ではなかった. グループが大きすぎる(しばしば粉剤で満たされる)場合、セシウムは癌細胞の中に浸透しません. しかし、おそらく塩化セシウムは正常細胞を癌細胞から回復させます(癌細胞は高アルカリ性環境では生き残ることができず、アルカリ性のために死ぬと細胞が正常なATPエネルギーを生成することはありません) . これは体に毒性が低いため癌を治す理想的な方法です 塩化セシウムは癌細胞を殺すだけでなく、直ちに癌の転移を止め、数週間以内に腫瘍の縮小を始めることができ、痛みに応じて24〜48時間以内にほとんどいつも痛みを止める. ドイツのハノーバーにあるニーパー、その他数多くの医師全体として、結果は満足のいくものでした。Oart f .葉酸 栗 セシウム 影響 英語彼は、モルヒネ放棄に問題があった場合を除いて、癌に関連するすべての痛みが12時間から24時間で消失することを指摘しました。これには数時間を要します. htm セシウム処置は、非常に進行した癌を有する患者、既に昏睡状態にある患者の治癒率50%を達成した. サルトリ人類学 がん患者のセシウム療法を除いて 治療は、過去3年間に50人の患者に対して、Rockville MDおよびWashington DのLife Sciences Universal Medical Clinics. 3人の患者が昏睡状態にあり、14人の患者が以前の治療成果および癌合併症のために終末とみなされた. セシウム処理は、適切な循環および酸素供給をもたらすための特定の化合物の利用に加えて、食事制御下の他の支持化合物と併せて与えられた. 個々の症例に応じて、ビタミンAエマルジョン(100,000〜300,000U)、ビタミンC(4〜30グラム)、亜鉛(80〜100mg)、塩化ナトリウムを6〜9グラムの日用量で3回等分して投与した。患者の特定のニーズに応じて、他の補充に加えてセレン(600〜1,200 mcg)およびアミグダリン(1,500 mg). ダイエットは主に全粒粉、野菜、リノレン酸の豊富な油(アマニ油、クルミ油、大豆、小麦胚芽)および他の補助食品. 治療の効率を高め、循環および酸素供給を改善するために、患者は、キレート剤EDTA、ジメチルスルホキシド(DMSO)およびビタミンKおよびMg塩. 3年以上にわたって研究された50人の癌患者は、3人の患者を除いて全身性転移性疾患を有していた. 最初の2週間の治療の最初の死因は、12カ月の期間に記録されたものと同じ順序および大きさであった. 乳癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌および肺癌の生存率は、約50%の回復率を示し、これは肝臓癌および治療されたリンパ腫患者で認められたものより高かった. セシウム療法による癌の全体的な50%の回復が、治療された50人の患者において決定された. 剖検からのデータは、セシウム処置の14日以内に死に至る患者の腫瘍がないことを示した. この治療の最も顕著な効果の1つは、セシウム療法の開始後1〜3日以内にすべての患者の疼痛が消失したことであった. 1981年4月から1982年10月までに28人の患者が塩化セシウムで最初に治療された.葉酸 栗 セシウム 影響 ロードバイク乳がん患者のうち、最も印象的な効果は、セシウム処置の開始時に昏睡状態にあった女性患者に見られ、終末症例と考えられた. 使用された他の成分を含むセシウム療法は、患者からの協力がなかったので、経鼻経路によって直ちに実施された. 投与された毎日の塩化セシウムの投与量は30グラムであり、10グラムは1日3回与えられた. この剖検では、がんの転移が本質的に彼女の股関節骨を食べてしまって、この悲劇的な事故を引き起こした. 8例の治療は、治療14日以内に2の死亡率を示し、4例の患者がまだ生存している間に12ヶ月以内に2回の死亡を示した. あるケースでは、セシウム処置の1週間後に患者に剖検が行われ、癌の完全な消失が示された. これらの患者のうちの2人は14日以内に死亡し、その1人は以前の大規模な化学療法を受けていて、彼女の代謝状態を回復するための時間はほとんどなかった. 1つのリンパ腫症例では、患者は異常に大きな腹部を示し、これは激しく、体重は約250ポンド. これは、これらの訴訟で報告されたメッシハの作業が、用量が高いほど効果的であることを示している. 頚部の外傷性骨折に死亡した患者から得られた剖検は、がんが最初にさらに進行して骨破壊をもたらしたことを示した. しかしながら、この場合に使用される大量のセシウムクロライドの投与後にがんが存在しないことは、セシウム療法の実証可能性である. しかし、副作用、主に吐き気、下痢のために、塩化セシウムの投与量は20〜40グラムを超えてはならないことに留意すべきである.葉酸 栗 セシウム 影響 脳セシウムクロライドの急性服用後のセシウムクロライドの個人的な経験から、セシウムクロリドは、口の周りの広範な悪心および腐敗が主要な副作用であることを示している. リンパ腫の症例は、塩化セシウムが脾臓および肝臓ならびに最大腹水の大規模な拡大を効果的に減少させ、堅い硬い半球の腹部構成を3ヶ月の治療後にほぼ正常化させることを示した. 塩化セシウム高pH代謝療法の臨床効果は、原発性肝癌の最近の症例(この研究で報告された50例には含まれていない). 彼女は1984年4月25日に臍のレベルの約3cm下に広がる大きな肝臓腫瘍を持ってストレッチャーに乗せられた. これは、アスコルビン酸塩、K、Mg、Zn、Cn、Mnの付随する巨大IV用量に加えて、経口経路による塩化セシウム、ベータカロチン、ビタミンC、Zn、Se、Mn、CrおよびK塩の投与からなっていた、Cr塩、B複合ビタミン、葉酸、DMSOおよびヘパリン. 5回の連続治療レジメンの後、EDTAを治療に導入し、溶液中に存在するミネラルを中止した. 患者は1984年5月10日に退院し、援助なしに歩いて帰ってきて、顔に笑顔を浮かべました. 肝臓癌、珍しい胚性癌および奇形腫の特異的マーカーであるアルファフェトプロテイン(AFP)の測定は、セシウム療法の開始前に測定された13単位の正常レベルと比較して、異常に高い39,000単位の値から5000単位治療の最終日に得られた. Cs +とRb +の両方が癌細胞と胚細胞に特異的に入るが、正常な成人細胞ではないことがBrewer. 癌細胞は、それらを酸性にする多量の水素イオンを含み、正常細胞に見られるよりも高いNa +レベルも含む. Cs +またはRb +が癌細胞に入ることができる場合、pHは5から5に低下する. 腹壁、肝臓および他の組織の大規模な浸潤を伴う大腸癌の別の症例では、24時間以内に減少し、セシウム処置の14日目に患者が死亡するまで急速に継続しているようであった. したがって、尿酸の有意な上昇に反映されるような核酸の破壊は、治療結果の予測測定値として使用することができる. html それは非常に強力な治療法であり、末期がん患者に多くの可能性を提供することができますが、CESIUMには多くの警告(多くのセシウムベンダーが言及しているという警告)が付属しています。腫瘍の腫脹や炎症は、脳の癌、肺がんなど、患者の命を危険にさらす可能性があります. 私の本でCESIUMとPOWERFUL(ステージIV)がん治療の使用について多くのことが言及されています。.
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